De Biesbosch is ook bekend geworden door de Tweede Wereldoorlog. Dit komt doordat in de Biesbosch veel verzetsstrijders en onderduikers zaten. Het gebied was hier uitermate geschikt voor omdat de Duitsers zich niet waagden aan dit onherbergzame gebied met eb en vloed. Bovendien viel er geen economisch gewin te behalen.
Een aantal onderduikers formeerden een verzetsgroep en begon midden 1944 met het krijgsgevangen maken van Duitsers die via de Biesbosch vanuit het zuiden naar het noorden vluchtten. Uiteindelijk werden pas maanden later 76 krijgsgevangenen overgedragen aan de Poolse bevrijders in Drimmelen.
De laatste oorlogswinter werd volop tussen het al bevrijde zuiden en het nog bezette noorden 'gecrosst', ofwel heen en weer gependeld. Enerzijds om schaarse medicijnen naar bezet gebied over te brengen; anderzijds om bijvoorbeeld mensen die in gevaar waren in veiligheid te brengen.